在得知有一部密码本能让反抗安布雷拉的人侵入其核心系统之后，前S.T.A.R.S的成员大卫、约翰、瑞贝卡以及新同伴里昂、克莱尔决心潜入安布雷拉建在犹他州荒漠地下的大型实验设施。但狡猾的敌人将整支队伍分成了两个部分，两边都陷入了出乎意料的险境一边是与残忍、凶暴的合成怪物战斗，另一边则要面对隶属于安布雷拉的精英攻击小队。他们究竟能否顺利拿到至关重要的密码本，然后再安全地与同伴们汇合呢？而另一方面，神秘男子特兰特的真实目的也昭然若揭，他竟是为了…